2021年11月21日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，日前在2021年欧洲肿瘤内科学年会-线上虚拟主旨会议（ESMO Virtual Plenary：November 2021）以口头报告形式公布达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、多中心3期临床研究（ORIENT-31）第一次期中分析结果。 第一次期中分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）及化疗组（试验组A）对比化疗组（对照组C）获得了显著且具有临床意义的中位无进展生存期(mPFS)延长，风险比（HR）为0.464（95%CI: 0.337, 0.639; P＜0.0001），达到预设的优效性标准；试验组A和对照组C的mPFS（95%CI）分别为6.9个月（6.0, 9.3）和4.3个月（4.1, 5.4）。预设的无效性分析提示，试验组A对比达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗组（试验组B）未穿越无效性界值（HR=0.726, 95%CI: 0.528, 0.998），达伯舒®联合化疗基础上叠加达攸同®可以观察到PFS数值上的提升（基于IRRC评估）。此外，试验组A对比对照组C的关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）均有提高，研究者评估的PFS、ORR、DOR结果与IRRC评估结论一致。试验组B对比对照组C的PFS数据尚未成熟，但也显示获益趋势。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。信达生物计划将该研究结果递交监管机构，用以新增适应症申请。 ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：“尽管EGFR-TKI可以给EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC带来显著临床获益，但绝大多数患者均会发生耐药性疾病进展。对于该部分EGFR-TKI治疗进展后的人群，含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗，但疗效有限，临床上迫切需要新的治疗选择，属于未被满足的疾病领域。ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1免疫抑制剂联合抗VEGF血管生成药物及化疗相比当前标准治疗能够显著延长该部分群体PFS的前瞻性、双盲3期研究，证实了化疗基础上联合达伯舒®联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）的临床获益。我们很荣幸能够被接受为口头报告，在今年的ESMO线上大会分享这一研究结果。期待这一治疗方案给EGFR-TKI治疗进展非鳞NSCLC患者带来新的更有效的治疗选择。” 信达生物高级副总裁周辉博士表示：“肺癌是全球及中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。在中国肺癌患者中，EGFR突变的比例高达40%至50%。尽管免疫治疗已经改变了许多恶性肿瘤的治疗模式，然而在驱动基因阳性的肿瘤患者上一直鲜有突破。获得性耐药对于经过一、二、三代EGFR-TKI治疗的肺癌患者不可避免，后续治疗手段十分有限，存在巨大的未满足的临床需求。在本次ESMO线上大会公布的ORIENT-31研究数据证明了免疫联合治疗在延长这部分肺癌患者生存期的临床价值和潜力，我们由衷地感谢参加本研究的每一位受试者，和我们一起完成了这项具有里程碑意义的临床研究。” 肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。中国NSCLC患者中约70%为非鳞状非小细胞肺癌，其中EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌患者大约占40%至50%，该类患者一线标准治疗推荐三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择及疗效仍十分有限，存在着巨大的未满足的临床需求。 ORIENT-31研究是一项比较达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合或不联合达攸同®（贝伐珠单抗生物类似物）以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心三期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究终点为BIRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。 研究允许入组的受试者包括：一、二代EGFR TKI治疗进展且T790M阴性受试者，一、二代EGFR TKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFR TKI治疗进展受试者，以及一线接受三代TKI治疗进展受试者。受试者按照1:1:1随机入组，分别接受达伯舒+达攸同+培美曲塞+顺铂（试验组A），或达伯舒+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（试验组B），或安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（对照组C），联合治疗4周期后，分别继续接受达伯舒+达攸同+培美曲塞、达伯舒+安慰剂2+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。共计划入组480例。至第一次期中分析数据截止日，共计入组444例患者。关于EGFR突变非鳞状NSCLC
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